学术前沿
射频消融治疗晚期非小细胞肺癌
发表时间:2008-10-31 发表者:黄乃祥 (访问人次:534)
  肺癌在人类癌症中的发病率及死亡率已位居第一,80%左右的患者确诊时已
丧失了手术根治的机会,其中约85%为非小细胞肺癌(NSCLC),单纯化疗效果并
不十分乐观[1] 。射频消融毁损治疗是一种微创治疗肿瘤的新技术,近年来广泛
应用于肝癌的治疗并取得了较好的效果。军事医学科学院附属医院胸外科
2004 年4 月至2007 年8 月采用射频消融治疗晚期非小细胞肺癌373 例,取得满
意效果,对其疗效及生存率总结分析如下。
一、资料和方法
1畅病例纳入标准:(1)所有的病例均获得病理学诊断,并确诊为肺癌;(2)按
UICC 国际NSCLC 分期标准属于ⅢB 期或Ⅳ期者;(3)所有病例均已经失去开放
手术切除机会;(4)血常规、肝肾功能基本正常,无明显出血倾向;(5)具有可测量
的客观病灶指标;(6)KPS 功能状态评分>60 分。
2畅一般资料:自2004 年4 月至2007 年8 月军事医学科学院附属医院胸外科
住院的肺癌患者373 例。其中男209 例,女164 例;年龄45 ~87 岁,中位年龄
(69畅2 ±18畅2)岁;中央型肺癌142 例,周围型肺癌204 例;另有双侧中央与周围混
合病灶者27 例;术前纤维支气管镜或肺穿刺活检取得病理。病理组织分型:腺癌
191 例,鳞癌163 例,腺鳞癌7 例,大细胞癌12 例;肺转移癌51 例;临床分期:ⅢB
期228 例,Ⅳ期145 例;肿瘤直径2畅5 ~12畅0 cm;病灶在4畅0 cm 以下82 例,4畅1 ~
7畅5 cm 247 例,7畅6 ~10畅0 cm 40 例,10 cm 以上4 例;病灶距离肺门>1 cm的282
例, <1 cm或与肺门相连的91 例;KPS 评分70 分(60 ~90 分)。19 例采用C 型臂
X 线透视引导;12 例使用超声定位引导;42 例经胸腔镜或开胸直视下进行,其中
9 例为常规手术开胸后发现胸膜转移或其他原因不能切除而转为射频消融治疗,
31 例因肿瘤部位有肩胛骨遮挡或位于纵隔侧经皮穿刺难于接近而选用经胸腔镜
直视下射频消融。其余300 例均在CT 引导下完成。
3畅治疗方法:射频消融治疗采用美国RITA1500射频发射器,发射频率
作者单位: 100071 北京,军事医学科学院附属医院胸外科
通讯作者: 黄乃祥,Email:huangnx@sohu.com
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460 kHz,最大功率250 W,RITA StarBurst XL 电极针,由九根微电极组成,其中五
根电极利用电偶原理实时显示消融点温度,微电极展开后最大直径2畅5 ~5畅0 cm
(可调)。利用RITA专用软件可同时记录治疗过程中的功率、阻抗以及五个消融
点的实时温度。患者术前4 h 禁食,适当使用镇静剂,CT 床上根据肿瘤位置选择
合适体位,放置定位光栅于胸壁近肿瘤部,低剂量扫描确定肿瘤穿刺层面并选择
穿刺点、进针方向,测量进针深度,避开肋骨,尽量选择垂直进针。皮肤消毒铺巾,
局麻并加用少量基础麻醉,将射频治疗针经皮穿刺插入肿瘤内设定位置,确认无
误后,将电极从2畅5 cm、3畅5 cm、5 cm 分次从针鞘退出,呈伞状张开分布于肿瘤
内,按2畅5 cm,70 ℃ 10 min;3畅5 cm,80 ℃ 5 min;5 cm,90 ℃ 5 min 给予射频序贯
治疗,初始功率30 W,以后如果实际功率大于设定功率时将设定功率增加10 W,
最大至90 W;对于直径>4 cm者,需根据肿瘤的立体构象行多点治疗,尽量使消
融范围超过肿瘤1 cm。术后平卧24 h,一周内做增强CT 扫描,复查肿瘤标志物。
4畅疗效评价标准:(1)近期疗效评价采用WHO 实体瘤近期客观疗效判定标
准:分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD);分别于手术
后1 周、1 个月、3 个月、6 个月行CT 检查观察瘤体改变情况。(2)随诊观察患者
生存期确定从第一次射频治疗或化疗开始计算,至死亡或末次随访时间结束。观
察指标:中位生存时间、1 年生存率、2 年生存率。有37 例失访,均按死亡计数。
二、结果
1畅近期疗效:可评价病例336 例,共384 个病灶。有37 例患者资料不全或失
访,其中ⅢB 期16 例,Ⅳ期21 例。消融后早期病灶水肿影像检查肿瘤体积增大,
一般于3 个月后开始缩小,消融后一年检查结果见表1。
表1 336 例患者近期疗效比较(例)
肿瘤大小CR
ⅢB Ⅳ
PR
ⅢB Ⅳ
NC
ⅢB Ⅳ
PD
ⅢB Ⅳ
合计
≤4畅0 cm 16 2 26 32 1 0 0 0 77 4畅1 ~7畅5 cm 1 3 130 40 30 18 4 3 229 7畅6 ~10 cm 0 0 0 0 12 4 2 10 28 >10 cm 0 0 0 0 0 0 0 2 2 合计17 5 156 72 43 22 6 15 336   全部病例中CR 22 例,PR 228 例,NC 65 例,PD 21 例。癌胚抗原(CEA)不同
程度下降312 例,占83畅65%(312/373),有效率(CR +PR +NC/CR +PR +NC +
PD)为84畅45%(315/373)。
2畅随访结果:随访时间从2004 年5 月到2007 年8 月,中位生存时间为19畅1
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个月;1 年生存者172 例,1 年生存率60畅00%[177/(282 +13)],2 年生存者65
例,2 年生存率43畅75%[70/(148 +12)];3 年生存者17 例,3 年生存率15畅48%
[13/(72 +12)]。
3畅并发症及不良反应:主要并发症为气胸﹑出血、皮肤烧伤、滞针及非特异
性炎症反应等。在本组373 例患者中,有22 例出现不同程度气胸,4 例经穿刺抽
气处理,17 例未进行处理自愈。1 例经闭式引流后治愈;穿刺过程中出现肺出血
1 例,经处理后好转;滞针1 例,少量滴入盐水后顺利将针拔出,Ⅰ度皮肤烫伤
例,胸膜渗出18 例,2 例胸穿好转,全部病例未出现术后死亡者。该组病例术后
均出现不同程度的发热(3 ~7 d),给予对症处理后缓解。
三、讨论
对于ⅢB 及Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗,在排除手术可能的情况下,目前多采
用以铂类为主的联合化疗方案进行治疗。尽管第三代铂类药方案已成为目前治
疗NSCLC 的标准方案,但化疗的疗效似乎已达到平台期[2] 。目前ⅢB 期非小细
胞肺癌中位生存期为13畅6 个月,单纯化疗时Ⅳ期非小细胞肺癌中位生存期为34
周;Fisher 等[3] 在2003 年发表了同期对ⅢB 期肺癌进行放化疗的研究结果,该组
的中位生存期为26 个月。但是,如果加上Ⅳ期的患者,结果就远没有如此乐观。
射频消融治疗作为一种新疗法,近年来才用于肺癌的治疗,射频消融的基本
原理为通过电极发出的高频震荡电流使电极周围组织离子随电流变化的方向产
生振动,相邻分子互相撞击和摩擦产生热能;加热到45 ℃ ~50 ℃时,肿瘤细胞内
蛋白质变性并发生凝固性坏死,DNA 解聚;肿瘤细胞死亡[4] 。子电极的局部温度
能达到90 ℃,两子电极间的中间部分温度可达到60 ℃,从而保证一次毁损范围
可达5畅0 cm ×5畅0 cm ×5畅0 cm,确保局部肿瘤细胞的灭活;本组的治疗结果显示,
射频消融治疗的近期有效率为93畅75%,1、2、3 年的生存率均取得令人满意的结
果。说明射频消融治疗有提高近期疗效的作用。但仍有部分患者治疗效果不明
显,分析原因可能是靠近血管的病变组织,由于血液的快速流动将射频产生的热
量带走,降低了对局部组织的消融灭活作用。此外,布针位置与计划针道的偏移
造成肿瘤组织的遗漏也是降低疗效的主要原因。
对于射频消融早期疗效的评价一直缺乏统一的标准。我们在术后一周内做
增强CT 扫描作为初步疗效判断,射频消融高温使肿瘤组织凝固坏死无血供,增
强扫描时无强化表现,临床上更多见的表现是由手术前的明显增强变为增强不
均;另外肿瘤标志物的下降也是一个很敏感的观测指标,本组患者中,83畅64%的
患者在射频消融后CEA 明显降低;患者的自觉症状好转,所有患者手术后均感到
术前的不良症状好转或消失,分析可能因为肿瘤凝固坏死后肿瘤细胞本身的分泌
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物减少,从而使患者的全身表现得到改善。
如肿瘤靠近血管或瘤体侵及肺门,会造成消融不完全;由于血流的散热作用
使靠近血管的电极局部升温困难,达不到灭活的温度;靠近肺门的部分不能彻底
消融,具有活性的瘤细胞残留。因此Pennathur等[5] 强调选择患者应远离肺门和
距离大血管1 cm 以上。
射频消融治疗的并发症并不多见,多数气胸可在3 ~7 d 内自行吸收,减少气
胸发生的最好方法是提高穿刺的准确性,减少进针次数;发生肺内出血者多是贯
穿了肺部血管、气管造成了血管气管瘘,此时应果断升温凝血,并及时做好呼吸道
清理;皮肤烧伤主要是因为消融时间过长,或者是负极板粘贴太松,只要多加注意
即可避免;滞针是最严重的并发症,原因是快速升温使子针周围的组织碳化,撤针
时呈楔状夹于众子针中间,使子针不能回收到母针中。一旦发生滞针,不必惊慌,
可由侧孔注入少量盐水使针前结痂溶解松动,即可将针拔出,切忌强行暴力拔出。
肺癌射频消融的治疗结果很大程度上决定于穿刺布针的准确性,这也是此项
工作开展的难点之一;快速准确的进针也可以极大地减少并发症的发生。对于单
点消融的定位我们采用活检针与消融针顺序进针;多点消融时采用两针以上的多
针消融法,从而保证进针的准确,使穿刺次数减到最少。
在射频消融治疗晚期非小细胞肺癌的中远期效果方面,国内外至今还少见报
道。我们通过对随访资料的分析发现:实行射频消融治疗的病例,其中位生存时
间、1 年生存率、2 年生存率、3 年生存率令人满意;因随访时间较短,5 年生存率尚
未得到统计,更远期疗效尚待进一步观察。
如何使射频治疗和化疗及局部放疗相结合以提高疗效的问题,我们认为对肿
瘤的综合治疗也应采取局部治疗与全身治疗相结合的原则。对于晚期NSCLC,
尤其是周围型肺癌,先采取局部治疗利用射频消融大面积灭活肿块内癌细胞,减
少肿瘤负荷,再进行全身药物化疗,杀灭残存的转移癌细胞;对有肺门﹑纵隔淋巴
结或其他转移病灶的患者可结合放疗及其他治疗。在肿瘤得到局部控制的基础
上,进一步提高了全身疗效,在提高患者生存时间﹑提高生活质量方面有重要
意义。
肿瘤的现代治疗观念中,改善生存质量已越来越受到重视,射频消融术对晚
期非小细胞肺癌的治疗,由于具有微创﹑疗程短﹑安全可靠﹑效果明显的特点,
并且对周围正常组织损伤较小,可望给晚期肺癌患者开辟一条提高生存质量﹑延
长生存期的新途径。由于本组治疗在胸外科进行,所以缺乏与化疗方法的同期
比较。
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参 考 文 献
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(收稿日期:2007唱09唱24)
(本文编辑: 姜 峰)
本文文献标引格式:黄乃祥,秦海峰,陈溯,等.射频消融治疗晚期非小细胞肺癌[J/CD].中华临床医师
杂志(电子版),2008,2(2):192 -196.
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